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Estudos genéticos e celulares do podócito na FSGS

Estudos genéticos e celulares do podócito na FSGS

Yu, Haiyang

Paperback

Biology

ISBN10: 6209385060
ISBN13: 9786209385063
Publisher: Edicoes Nosso Conhecimento
Published: Dec 16 2025
Pages: 120
Weight: 0.38
Height: 0.28 Width: 6.00 Depth: 9.00
Language: Portuguese
O podócito forma a camada externa da barreira de filtração para impedir a fuga de albumina. Os danos nos podócitos levam à glomeruloesclerose segmentar e focal (FSGS), uma das principais causas da doença renal crónica. Realizei uma análise genética de pacientes com FSGS familiar e esporádica e investiguei o papel do citoesqueleto de actina nos podócitos. Identificámos um novo gene de suscetibilidade à FSGS, o ARHGAP24, e demonstramos que ele estava mutado numa família com FSGS. O meu trabalho sugeriu que esse equilíbrio entre Rac e Rho pode ser importante na FSGS. Usando um modelo de camundongo transgénico induzível e microscopia intravital multifotônica, validamos que a alta atividade de Rac1 é responsável pelo apagamento do processo podocrático, aumento da dinâmica da membrana e descamação dos podócitos na urina, o que pode levar à proteinúria e à FSGS. Através do sequenciamento de uma grande coorte de pacientes com FSGS esporádica e utilizando um novo modelo de camundongo com RNAi indicível específico para podócitos que desenvolvi, validámos quatro novos genes que poderiam contribuir para a FSGS. Alguns desses genes funcionam como reguladores do citoesqueleto de actina. O nosso estudo genético reforça o papel da regulação do citoesqueleto de actina na patogénese da FSGS.

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